அல்சைமர் நோய் - Pathology (தமிழில்)

(Bradley & Daroff's Neurology, Goldman-Cecil Medicine textbooks அடிப்படையில்)

🧠 என்ன நடக்குது மூளையில்?

அல்சைமர் நோய்ல மூளையில் இரண்டு முக்கியமான abnormal changes நடக்கும்:

#	பெயர்	என்ன?
1	Amyloid Plaques (மாவுச்சத்து படிவுகள்)	நியூரான்களுக்கு வெளியே படியும் புரத குப்பைகள்
2	Neurofibrillary Tangles (NFTs) (நரம்பு இழை முடிச்சுகள்)	நியூரான்களுக்கு உள்ளே உருவாகும் சிக்கலான புரத இழைகள்

1. Amyloid Plaques - என்ன, எப்படி?

Amyloid Precursor Protein (APP) என்ற பெரிய புரதம் மூளையில் எல்லாருக்கும் இருக்கும். நார்மலாக இது சரியாக செயலாகும். ஆனால் அல்சைமர்ல இந்த APP தவறான விதத்தில் உடைக்கப்பட்டு β-amyloid (Aβ) என்ற 39-42 amino acid கொண்ட துண்டு உருவாகும்.

படிவு வரிசை (Thal stages):

முதலில் → Neocortex (பக்கவாட்டு மூளைப் பகுதி)
பிறகு → Hippocampus (நினைவகப் பகுதி)
→ Basal ganglia, Thalamus
→ Basal forebrain
கடைசியில் → Brainstem & Cerebellum

அறிகுறிகள் வருவதற்கு 20 வருடங்கள் முன்பே amyloid மூளையில் சேர ஆரம்பிக்கும்!

Plaque வகைகள்:

Neuritic plaques - Aβ core + சேதமான neurites (axons, dendrites) - இவையே diagnostic hallmark
Diffuse plaques - Aβ மட்டும், neurites இல்லை - இவை less specific

2. Neurofibrillary Tangles (NFTs) - என்ன, எப்படி?

Tau protein என்பது நார்மலாக microtubule-ஐ நிலைப்படுத்தும் உள்-நியூரான் புரதம். அல்சைமர்ல இது அதிகமாக phosphorylate ஆகி (hyper-phosphorylation), மாறுபட்ட வடிவம் எடுத்து, நியூரான் உள்ளே இழை முடிச்சுகளாக (tangles) உருவாகும்.

Braak Staging - NFT பரவும் வரிசை:

Stage	பகுதி	அறிகுறி
I-II (Transentorhinal)	Locus coeruleus, Entorhinal cortex	எந்த அறிகுறியும் இல்லை (30-40 வயதிலேயே தொடங்கலாம்!)
III-IV (Limbic)	Hippocampus, Amygdala	Memory loss ஆரம்பம்
V-VI (Isocortical)	Entire neocortex	Full dementia

முக்கிய fact: நோயின் கடுமை (severity) - amyloid-ஐ விட NFT பரவலோட அளவு நேரடியாக ஒத்திருக்கும்.

🔬 மூளை எப்படி காட்சியில் தெரியும்?

Macroscopic (naked eye):

மூளை அளவு குறையும் (atrophy)
Autopsy-ல மூளை எடை கணிசமாக குறைந்திருக்கும்
பாதிக்கப்படும் பகுதிகள்: Hippocampus, Cingulate gyrus, Multimodal association cortex
காப்பாற்றப்படும் பகுதிகள்: Primary motor, sensory, visual cortex; Substantia nigra (Parkinson போல் இல்லை)

Microscopic - இந்த படங்கள் பாருங்க:

(Bielschowsky stain - hippocampus & temporal cortex - tangles + plaques; Tau stain - tangles; Aβ stain - plaques)

Alzheimer Disease Pathology - Bielschowsky stain showing neurofibrillary tangles and amyloid plaques

படம்: A,B - Bielschowsky stain - NFTs & amyloid plaques; C - Tau stain - tangles; D - Aβ stain - plaques (Bradley & Daroff's Neurology)

🧪 மூன்றாவது மாற்றங்கள் (Associated findings)

Finding	விளக்கம்
CAA (Cerebral Amyloid Angiopathy)	80%+ cases-ல் மூளை நாளங்களில் Aβ40 படியும்
Cholinergic loss	Basal forebrain-ல் Acetylcholine உற்பத்தி குறையும் - இதுவே donepezil போன்ற மருந்துகளின் basis
Granulovacuolar bodies	Hippocampus-ல் சிறு granules
Hirano bodies	Hippocampus-ல் eosinophilic rod bodies
Synaptic loss	நினைவு இழப்பு severity-க்கு நேரடியான தொடர்பு

⚙️ Amyloid Cascade Hypothesis (சுருக்கமாக)

APP (பெரிய புரதம்)
       ↓  β-secretase + γ-secretase (தவறான வழி)
  β-amyloid (Aβ42) உருவாகும்
       ↓
  Oligomers → Plaques (நியூரான்களை சேதம் செய்யும்)
       ↓
  Tau hyperphosphorylation → NFTs
       ↓
  Synaptic loss + Neuroinflammation
       ↓
  Neuronal death → Dementia

🧬 Genetics சுருக்கம்

Gene	தொடர்பு
APOE ε4	மிகவும் பொதுவான risk gene (sporadic AD)
APP, PSEN1, PSEN2	Early-onset familial AD (<1% cases)
Down syndrome (Trisomy 21)	APP gene chromosome 21-ல் - அதனால் 40-50 வயதிலேயே AD plaques

🩺 Diagnosis (AT(N) Framework - நவீன அணுகுமுறை)

Biomarker	Detect பண்ற method
A - Amyloid	CSF Aβ42 குறைவு / Amyloid PET positive
T - Tau	CSF phospho-tau அதிகரிப்பு / Tau PET positive
N - Neurodegeneration	MRI atrophy / FDG-PET hypometabolism

2025 systematic review-ல் blood phosphorylated tau217 (p-tau217) Alzheimer's diagnosis-க்கு மிகவும் accurate biomarker என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது (PMID: 40818474).

சுருக்கம்: அல்சைமர் = மூளையில் Aβ plaques + Tau tangles படியும் நோய். அறிகுறிகள் வர வர NFTs பரவும். Cholinergic neurons சேதமடைவதால் memory loss வரும். நோய் clinical symptoms வருவதற்கு 20 வருடம் முன்பே மூளையில் தொடங்கிவிடும்.

(Sources: Bradley & Daroff's Neurology in Clinical Practice; Goldman-Cecil Medicine)

This is a shared conversation. Sign in to Orris to start your own chat.